Genética
Tanto la hemofilia A (deficiencia de factor VIII) como la hemofilia B (deficiencia de factor IX) son afecciones hereditarias congénitas. Ambos genes de la hemofilia A y la hemofilia B se encuentran en el cromosoma X.
Cuando hay una variante en cualquiera de estos genes, puede alterar el funcionamiento de ese gen, lo que causa la hemofilia.
Las variantes patógenas y probablemente patógenas en el gen del factor VIII causarán la hemofilia A, y las variantes patógenas y probablemente patógenas en el factor IX causarán la hemofilia B. Tanto la hemofilia A como la hemofilia B se heredan ligadas al cromosoma X. esto significa que el gen se encuentra en el cromosoma X. Por lo general, se considera que estas afecciones aquejan solo a los hombres biológicos, ya que tienen un solo cromosoma X y un solo cromosoma Y, mientras que las mujeres biológicas tienen dos cromosomas “X”. Sin embargo, ahora reconocemos que las mujeres biológicas que son portadoras de una afección ligada al sexo pueden ser sintomáticas.
En algunas familias, no se conocen antecedentes familiares de hemofilia. La afección parece ocurrir de la nada, dejando a la familia confundida o incluso conmocionada. Esto puede suceder por varias razones. En primer lugar, es posible que la familia no supiera o se hubiera olvidado de sus antepasados que padecían afecciones hemorrágicas. En muchas partes del mundo, donde la atención es limitada, es posible que las personas afectadas no hayan podido acceder a la atención que necesitaban y hayan fallecido a una edad temprana y, tal vez, sin un diagnóstico. En segundo lugar, la variante específica de la familia puede haber sido transmitida por mujeres biológicas portadoras sin que nadie lo supiera. Podrían pasar generaciones sin que una mujer biológica portadora tenga un hijo afectado o un hijo portador. En tercer lugar, y tal como se comentó anteriormente, pueden aparecer nuevas variantes espontáneas durante la formación de los gametos (óvulos y espermatozoides). En última instancia, una vez que hay una variante dentro de la familia, existe la posibilidad de transmitirse a las generaciones futuras. Si bien la ciencia sigue avanzando, actualmente no disponemos de métodos para “reescribir” la variante patogénica o sustituirla por un gen correctamente codificado.
A las personas que portan una única copia de una variante de cualquiera de las afecciones se les suele llamar “portadoras”. En las afecciones ligadas al cromosoma X, normalmente consideramos que estas personas (mujeres biológicas) no están afectadas y no expresan síntomas de la afección porque tienen otro cromosoma “X” con el gen que está codificado adecuadamente para compensar el gen con la variante patogénica. A medida que el tiempo y nuestra comprensión han aumentado, reconocemos que las mujeres biológicas portadoras pueden tener síntomas diferentes o pueden verse completamente afectadas. Esto también parece ser una posibilidad en la hemofilia.
Las mujeres biológicas portadoras de hemofilia pueden tener niveles bajos de factor (<50%) y, por lo tanto, corren el riesgo de sufrir sangrado prolongado, como sangrado menstrual abundante, sangrado prolongado debido a cortes triviales o moretones fáciles, por mencionar algunos.
NOTE: La hemofilia A y la hemofilia B son el resultado de cambios en los genes del factor VIII y del factor IX que se encuentran en el cromosoma X y se heredan ligados al cromosoma X. La hemofilia es congénita. Si bien la mayoría de las personas que padecen estas afecciones son hombres biológicos, algunas mujeres biológicas también pueden presentar síntomas. La mayoría de las personas tienen familiares con esta afección, pero algunas pueden ser las primeras en su familia en padecerla como resultado de un nuevo evento en el óvulo o el espermatozoide al momento de la concepción.
Escenarios genéticos
Los siguientes escenarios proporcionan ejemplos para ilustrar cómo pueden transmitirse los genes y cuáles serían las posibilidades de tener descendencia afectada si uno o ambos progenitores están afectados, son portadores o no están afectados. Al considerar estos escenarios, es importante recordar que no podemos controlar los genes que contienen nuestros óvulos y espermatozoides.
El cromosoma y el gen que recibe un óvulo o espermatozoide maduro es un evento aleatorio. Además, es importante recordar al observar estas ilustraciones que los posibles resultados representan las posibilidades de un único evento. Es decir, al observar estos escenarios, puede tener sentido lo siguiente: “Si tengo cuatro hijos, solo uno debería verse afectado. Si ya tengo un hijo afectado, entonces no corro el riesgo de tener otro hijo afectado”. Vemos este malentendido a menudo. Por el contrario, cada ilustración representa todos los resultados posibles en cada embarazo. En otras palabras, si le piden que lance una moneda y el primer intento sale “cara”, eso no garantiza que la próxima vez que lance esa moneda saldrá “cruz”. La posibilidad de que salga “cara” o “cruz” se reinicia con cada lanzamiento. Lo mismo ocurre con la concepción o el embarazo. Con cada concepción, en cada escenario, los distintos escenarios se reinician.
1. La mujer biológica es portadora de hemofilia y concibe un hijo con un hombre biológico no afectado:
• 50% de probabilidad de que una mujer biológica (hija) sea portadora y pueda o no presentar síntomas.
• 50% de probabilidad de que un hombre biológico (hijo) se vea afectado por hemofilia.
• 50% de probabilidad de que una mujer biológica (hija) no sea portadora y no presente síntomas.
• 50% de probabilidad de que un hombre biológico (hijo) no se vea afectado.
NOTE: Dentro de la literatura médica (e incluso entre los profesionales de la genética) se afirma que existe un 25% de posibilidades de tener un hijo afectado. Esto puede resultar confuso para los progenitores/individuos cuando lo escuchan porque cuando alguien dice “hay un 25% de posibilidades”, está considerando ambos sexos biológicos (masculino y femenino). En otras palabras, cuando una madre portadora concibe un hijo con un padre no afectado, existen cuatro posibilidades. Solo una de esas cuatro posibilidades resultará en un hijo afectado.
2. Un hombre biológico está afectado por hemofilia y concibe un hijo con una mujer biológica no afectada y no portadora:
• Todas las mujeres biológicas (hijas) serán portadoras de hemofilia y pueden o no presentar síntomas.
• Todos los hombres biológicos (hijos) no se verán afectados porque recibieron su cromosoma “X” de sus madres que no están afectadas y no son portadoras.
3. Un hombre biológico está afectado por hemofilia y concibe un hijo con una mujer biológica portadora:
• 25% de probabilidad de que una mujer biológica (hija) sea portadora de hemofilia y pueda o no presentar síntomas.
• 25% de probabilidad de que una mujer biológica (hija) se vea afectada por hemofilia (habrá recibido ambos cromosomas X de cada progenitor que tenga la variante patogénica del gen del factor VIII o del factor IX).
• 25% de probabilidad de que un hombre biológico (hijo) tenga hemofilia.
• 25% de probabilidad de que un hombre biológico (hijo) no se vea afectado.